Лаборатория гриппозных вакцин

Основные направления работы:

• Разработка рекомбинантных противогриппозных вакцин с широким спектром защиты на основе консервативных вирусных белков.
• Проведение доклинических исследований специфической активности (иммуногенности и протективности) вакцинных препаратов.
• Получение высоко репродуктивных аттенуированных реассортантов для гриппозных вакцин. Создание коллекции вирусных реассортантов с потенциально пандемическими вирусами.
• Исследование эффективности неинвазивных способов доставки лекарственных препаратов
• Оценка иммуногенности вакцин в процессе клинических исследований.

Основные достижения лаборатории:

• Разработана и успешно прошла I фазу клинических исследований рекомбинантная противогриппозная вакцина с широким спектром защитного действия «УНИФЛЮ».
• Разработаны и прошли доклинические исследования две инактивированные моновакцины против потенциально пандемических вирусов A(H2N2) и A(H7N9).
• Созданы реассортанты для вакцин против гриппа А(H9N2), А(H7N9), A(H2N2), А(H5N8), что пополнило отечественную коллекцию вакцинных и производственных штаммов для пандемических вакцин. Штаммы депонированы в Государственную коллекцию вирусов, дополнительно депонированы в международную базу   данных GISAID.
• Исследована специфическая активность (иммуногенность и протективность) усовершенствованных вариантов отечественных вакцин (Ультрикс, Флю-М, Флю-М квадро, Совигрипп, Микросплит).

Патенты:

• Цыбалова Л.М., Сергеева М.В., Репко И.А. Вакцинный штамм вируса гриппа  А(НЗН2)- А/8/Регth/16/2009для производства инактивированной гриппозной вакцины.2458124 от 10.08.2012;
• Цыбалова Л.М., Горев Н.Е., Репко И.А., Потапчук М.В., Сергеева М.В., Киселев О.И. Штамм вируса гриппа А/Гонконг/1/68/162/35 (НЗN2)-универсальный донор внутренних генов для реассортантов и реассортантные штаммы А/СПб/ГК/09 (H1N1) и A/HK/Astana/6:2/2010 (H5N1), полученные на его основе. Патент РФ № 2511431(13), 10.04.2014;
• Потапчук М.В., Сергеева М.В., Петров С.В., Видяева И.Г., Цыбалова Л.М. Штамм вируса гриппа  A/Япония/ГК/6:2/2014 (H2N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин. Патент РФ №2644670. 05.04.2017;
• Потапчук М.В., Сергеева М.В., Петров С.В., Видяева И.Г., Цыбалова Л.М. Штамм вируса гриппа A/Shanghai/HK/6:2/2013 (H7N9) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин. Патент РФ № 26644610 от 17.08.2018; 
• Цыбалова Л. М. , Потапчук М. В., Видяева И. Г., Грищенко В. И. «Штамм вируса гриппа A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин». 2019. Патент № 2702833 от 11.10.2019;
• Грищенко В.И., Цыбалова Л. М.  «Штамм вируса гриппа A/UNL/HK/2:6/2017 (H5N8) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин». 2019. Патент № 2702834 11.10.2019;
• Пулькина А.А., Сергеева М.В., Цыбалова Л.М., Стукова М.А. 
  Рекомбинантный штамм вируса гриппа A/PR8/HK-NS80E85A, экспрессирующий фрагменты антигенов ESAT-6 и Ag85A M.tuberculosis, для получения векторной вакцины против туберкулеза. Патент РФ № 2678175 от 23.01.2019;
• Блохина Е. А., Лиознов Д. А., Равин Н. В., Саватеева Ю. М., Степанова Л. А., Скрябин К.Г., Цыбалова Л. М.  Кросс-реактивная рекомбинантная вакцина против вируса гриппа А человека. Патент № 2 742 336  от 04.02.2021.

Список ключевых публикаций

1. Шуклина М.А., Степанова Л.А., Ковалева А.А., Коротков А.В., Шалджян А.А., Зайцева М.В., Елецкая Е.И., Цыбалова Л.М. Интраназальная иммунизация рекомбинантным белком на основе М2е-пептида и фрагмента второй субъединицы гемагглютинина вирусов гриппа А индуцирует кросс-протективный гуморальный и Т-клеточный ответ у мышей //Медицинская иммунология. – 2020. – Т. 22. – №. 2. – С. 357-370.
2. Zykova Anna A., Blokhina Elena A., Kotlyarov Roman Y., Stepanova Liudmila A., Tsybalova Liudmila M., Kuprianov Victor V. and Ravin Nikolai V Highly Immunogenic Nanoparticles Based on a Fusion Protein Comprising the M2e of Influenza A Virus and a Lipopeptide. Viruses, 12(10), 1133.
3. Shvetsov A.V., Lebedev D.V., Zabrodskaya Y.A., A.A. Shaldzhyan, M.A. Egorova, D.S. Vinogradova, A.L. Konevega, A.N. Gorshkov, E.S. Ramsay, A. Radulescu, M.V. Sergeeva, M.A. Plotnikova, A.B. Komissarov, A.S. Taraskin, K.I. Lebedev, Yu.P. Garmay, V.V. Kuznetsov, V.V. Isaev-Ivanov, A.V. Vasin, L.M. Tsybalova & V.V. Egorov. Cold and distant: structural features of the nucleoprotein complex of a cold-adapted influenza A virus strain(2020):, Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. Jun 16;1-10.
4. Blokhina Elena A.,  Mardanova Eugenia S.,  Stepanova Liudmila A., Tsybalova Liudmila M.,  Ravin Nikolai V. Plant-Produced Recombinant Influenza A Virus Candidate Vaccine Based on Flagellin Linked to Conservative Fragments of M2 Protein and Hemagglutintin. Plants (Basel) 2020 Jan 29;9(2):162.
5. Mardanova Eugenia S., Takova Katerina H., Toneva Valentina T., Zahmanova Gergana G., Tsybalova Liudmila M., Ravin Nikolai V A plant-based transient expression system for the rapid production of highly immunogenic Hepatitis E virus-like particles. Biotechnol Lett (2020) 42:2441–2446.
6. Цыбалова Л. М. и др. Особенности иммунного ответа на гриппозную инфекцию у животных, вакцинированных универсальной вакциной //Инфекция и иммунитет. – 2019. – Т. 9. – №. 3-4.
7. Tsybalova Liudmila M., Stepanova Liudmila A., Shuklina Marina A, Mardanova Eugenia S., et al. Combination of M2e peptide with stalk HA epitopes of influenza A virus enhances protective properties of recombinant vaccine. PLOS ONe. 2018, 13(8): e0201429. Q1
8. Stepanova L.A., Mardanova E.S., Blokhina E.A., Ravin N.V. Tsybalova  et al. Flagellin-fused protein targeting  M2e and HA2  induces  potent  humoral  and T-cell respones  and  protects  mice  against various influenza viruses a subtypes//J Biomed Sci. —2018 Apr 9; —25(1):33. doi: 10.1186/s12929-018-0433. Q1
9. Степанова Л.А., Котляров Р.Ю., Шуклина М.А., Блохина Е.А., Сергеева М.В., Потапчук М.В, Ковалева А.А., Равин Н.В., Цыбалова Л.М.. Влияние порядка присоединения фрагментов НА2 и М2е вирусов гриппа A к флагеллину на свойства рекомбинантных белков// ACTA NATURAE.  —2018. ТОМ 10 № 1 (36).-. C. 90 – 100. 
10. Stepanova L. A., M. V. Sergeeva, M. A. Shuklina, A. A. Shaldzhyan, M. V. Potapchuk, A. V. Korotkov, L. M. Tsybalova. A Fusion Protein Based on the Second Subunit of Hemagglutinin of Influenza A/H2N2 Viruses Provides Cross Immunity. Acta Naturae. 2016. V. 8 № 2, P. 116-126.
11. Mardanova Eugenia S., Roman Y. Kotlyarov, Victor V. Kuprianov, Liudmila A. Stepanova, Liudmila M. Tsybalova, George P. Lomonossoff & Nikolai V. Ravin. High immunogenicity of plant-produced influenza based on the M2e peptide fused to flagellin. Bioengineered. 2016. V.7. P. 28-32.
12. Видяева И.Г., Потапчук М.В., Репко И.А., Петров С.В., Цыбалова Л.М. "Высокорепродуктивные аттенуированные реассортанты H2N2 и H7N9 на основе донора A/Гонконг/1/68/162/35" "Вопросы вирусологии", 2016, Т.61, № 6, С. 257-262
13. Tsybalova LM, Stepanova LA, Kuprianov VV, Blokhina EA, Potapchuk MV, Korotkov AV, Gorshkov AN, Kasyanenko MA, Ravin NV, Kiselev OI. Development of a candidate influenza vaccine based on virus-like particles displaying influenza M2e peptide into the immunodominant region of hepatitisB core antigen: Broad protective efficacy of particles carrying four copies of M2e. Vaccine. 2015. Vol 33(29)  P.3398-3406.

Эпидситуация

Референс-центр по диагностике гриппа и ОРВИ